近日，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）病理科副主任医师徐傲副主任医师与中国科学院合肥物质科学研究院副研究员洪波、助理研究员王伟和研究员林文楚合作，首次发现WWOX基因变异与多原发性肿瘤（Multiple primary tumors）发病相关的新机制，相关研究成果以“Germline mutation and aberrant transcripts of WWOX in a syndrome with multiple primary tumors”为题，在线发表在病理学领域权威学术期刊《The Journal of Pathology 》上。中国科学技术大学附属第一医院、生命科学与医学部为文章的第一作者单位。

多原发性肿瘤是指同一患者在单个或多个器官同时或先后发现 2种或 2种以上原发性肿瘤。多原发性肿瘤在临床上比较罕见，其发病机制目前仍不完全清楚。2018年，徐傲在一名年轻女性患者结直肠和卵巢的病理组织中发现了4种不同组织学类型的肿瘤，包括大肠绒毛管状腺癌、大肠粘液腺癌、卵巢子宫内膜样腺癌和卵巢透明细胞癌。

在病理科主任李传应教授的支持下，徐傲副主任医师与合肥物质科学研究院科研人员合作，利用二代测序技术进行全外显子组水平的基因突变检测和分析，在患者相关病变组织内发现了一个WWOX基因的纯合的胚系插入突变（chr16-79245873:->GTAAA），并且发现了HRAS、BRCA2、SMAD4、CHEK2和AKT1基因的体细胞致病突变。研究还发现在患者的正常结肠组织存在多个不正常的WWOX基因的转录产物，包括一个5到8号外显子缺失的转录产物和4个以前从未报道过的WWOX基因的转录产物。此前未见WWOX基因异常与多原发性肿瘤发生相关的学术报道。

目前临床认为肿瘤属于基因性疾病,原癌基因激活、抑癌基因功能丧失以及一些修饰基因功能改变,共同导致肿瘤发生、发展,其中抑癌基因失活被认为是非常重要的致癌因素。WWOX是抑癌基因,定位于人常染色体普通脆性位点FRA16D(16q23-32q24.1)处。

   徐傲副主任医师和合肥物质科学研究院强磁场科学中心王伟助理研究员是文章的共同第一作者。合肥物质科学研究院医学物理与技术中心副研究员洪波和强磁场科学中心研究员林文楚是文章的共同通讯作者。该研究得到了合肥物质科学研究院医学物理与技术中心研究员聂金福在生物信息学分析的支持，以及香港中文大学生物医学学院Vivian Wai Yan Lui教授的支持。目前，该研究工作获得国家自然科学基金和安徽省自然科学基金等项目的支持。