癌症与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）共享多种危险因素（如吸烟、肥胖、代谢紊乱）和生物学机制（如表观遗传、克隆造血和慢性炎症等）。部分酪氨酸激酶抑制剂类抗癌药物可以加速血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化进展。然而，同时具有抗癌疗效和心血管保护作用的药物较少。通过药物重定位寻找能够降低心血管风险的抗肿瘤药物具有重要的临床需求。

2026年1月9日，中国科学技术大学翁建平/徐索文团队联合浙江大学骆江云团队在心血管领域权威期刊Circulation Research在线发表题为“Neratinib, a Clinical Drug Against Breast Cancer, Protects Against Vascular Inflammation and Atherosclerosis”的研究论文。该研究利用CMap 数据库，首次发现抗乳腺癌药物来那替尼（Neratinib）具有显著的抗血管炎症和抗动脉粥样硬化作用。

动脉粥样硬化是心梗、脑梗等众多心血管疾病的病理生理基础。血管内皮细胞作为血管壁最内层的单层屏障结构，直接暴露于血液循环中，是最早感知并响应系统性炎症因子（如TNF-α、IL-1β 和ox-LDL）的细胞类型。在炎症刺激下，内皮细胞上调ICAM1、VCAM1 等粘附分子，促进单核细胞粘附和浸润，驱动动脉粥样硬化斑块的形成和进展。因此，内皮细胞炎症被认为是血管炎症和动脉粥样硬化发生的关键起始事件，靶向内皮炎症对于泛血管疾病具有重要的临床意义。

为筛选潜在的抗内皮细胞炎症药物，研究团队结合CMap（Connectivity Map）数据库分析与细胞功能实验，发现来那替尼具有显著的抗炎作用。研究表明，来那替尼可显著抑制TNF-α 和IL-1β 诱导的内皮细胞炎症反应，降低ICAM1 和VCAM1 的表达，并有效抑制单核细胞向内皮细胞的粘附。此外，来那替尼对其他血管细胞同样具有抗炎效应，可显著减轻巨噬细胞和平滑肌细胞的炎症反应。在动脉粥样硬化小鼠模型中，来那替尼处理显著减轻动脉斑块负荷，降低斑块内炎症水平，并提高斑块稳定性，显示出明确的体内保护作用。

机制研究发现，来那替尼的抗炎作用并不依赖其经典靶点HER2。相反，该药物通过抑制ASK1/JNK/P38 信号通路，有效阻断内皮细胞炎症信号传导。

进一步研究表明，来那替尼与临床常用降脂药物瑞舒伐他汀联合使用，可在降低血脂的同时进一步抑制血管炎症，从而更显著地延缓动脉粥样硬化进展，体现出良好的联合治疗潜力。

图. 联合使用来那替尼与瑞舒伐他汀达到降脂+抗炎双重效果。左图中葫芦象征本研究中的药物来那替尼。葫芦上半部嶙峋岩石与藤蔓缠绕，喻示着肿瘤及其蔓延的新生血管网络；下半部河流中砾石代表伴有动脉粥样硬化斑块的血管。来那替尼使浑浊河水由浊转清，逐渐清理河床礁石，终达治愈之效。

 综上，本研究发现并验证了一种靶向内皮细胞炎症的新型候选药物——来那替尼，为动脉粥样硬化的抗炎治疗提供了新的思路和潜在补充方案。鉴于部分抗肿瘤药物存在心血管毒性风险，本研究提示来那替尼在发挥抗肿瘤作用的同时，可能具有心血管保护效应，为乳腺癌患者的安全用药提供了新的参考依据。目前研究团队关于来那替尼抗动脉粥样硬化作用的发明专利已获授权，来那替尼能否在乳腺癌病人预防未来心血管事件的发生有待进一步研究证实。

 中国科学技术大学翁建平教授、徐索文研究员、浙江大学骆江云研究员为共同通讯作者。中国科学技术大学生命科学与医学部硕士生张凡顺（现浙江大学医学院博士生）和博士生贺晨阳为该论文共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金等项目支持。

 原文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.125.326508