高大兴

高大兴

2022-09-20来源:生命科学学院



研究兴趣

1) 剖析抗病毒天然免疫机制;

2) 研究天然免疫信号通路在自身免疫病中的作用;

3) 探索核酸代谢对天然免疫通路的调控;

4) 阐明天然免疫受体协同作用及其机制。


教授、博士生导师,1987年出生,博士,中国科学技术大学生命科学学院。

2010年获中国科学技术大学生物学学士学位。博士就读于美国德克萨斯大学西南医学中心,师从HHMI,美国科学院院士陈志坚教授。随后进入美国洛克菲勒大学,师从美国科学院院士,HHMI,Jean-Laurent Casanova教授进行博士后研究,并于2018年获Revson基金资助。目前利用分子细胞学、遗传学手段,通过小鼠模型和临床样本,研究天然免疫信号通路在抗病毒免疫以及自身免疫病中的作用机制。以第一作者身份在国际知名期刊Science, JCI, PNAS等发表研究论文,率先发现了cGAS是介导逆转录病毒疾病及自身免疫疾病的天然免疫感受器,其成果多次被Nature reviews Immunology, Nature Medicine和Nature Immunology等点评以及被Faculty 1000收录和推荐。总引用超过1600次。承担国家自然科学基金委课题。

教育和研究经历

2006-2010年,中国科学技术大学生命科学学院,获学士学位

2010-2015年,美国得克萨斯大学西南医学中心,获免疫学博士学位

2016-2019年,美国洛克菲勒大学,博士后

2019年至今,中国科学技术大学生命科学学院,教授博导

获奖情况:

2014年中国国家优秀自费留学生奖学金

2014年美国免疫协会青年研究员奖

2015年Streilein主席自由奖

2018年Revson Fellowship

主要研究方向:

我们长期的研究目标在于探索天然免疫,尤其由核酸引起的天然免疫反应,在抗病毒感染、自身免疫、肿瘤免疫等重大疾病以及一些慢性疾病中的作用。核酸作为遗传信息的载体以及信使参与了基本的生命活动。病原体核酸在结构和特征上异于哺乳动物细胞核酸,因而可以被当病原相关分子模式激活天然免疫(例如病原体DNA激活cGAS介导的DNA感受通路和病原体RNA激活RLR介导的RNA感受通路)。核酸的天然免疫识别在多种病原体感染防御中,尤其在针对病毒感染中,都起了至关重要的作用。而自身核酸的积累则会引起天然免疫的过度活化从而导致自身免疫。核酸代谢通路一方面精细调控着核酸的重复利用,另一方面也避免了不必要的核酸积累。核酸代谢的异常往往会导致免疫缺陷自身免疫。我们以核酸的代谢为切入点,利用大规模筛选,借助于细胞、小鼠疾病模型,研究包括核酸感受通路在内的天然免疫的调控机制,通过剖析天然免疫调控试图阐明免疫防御与疾病发生机理,探索疾病的新型治疗方法。


代表论文:

Gao, D., Wu, J., Wu, Y.-T., Du, F., Aroh, C., Yan, N., Sun, L., & Chen, Z. J. (2013). Cyclic GMP-AMP Synthase Is an InnateImmune Sensor of HIV and Other Retroviruses. Science, 341(6148), 903–906. https://doi.org/10.1126/science.1240933

 

Gao, D.(co-corresponding author), Ciancanelli, M. J., Zhang, P., Harschnitz, O., Bondet, V., Hasek, M., Chen, J., Mu, X., Itan, Y., Cobat, A., Sancho-Shimizu, V., Bigio, B., Lorenzo, L., Ciceri, G., McAlpine, J., Anguiano, E., Jouanguy, E., Chaussabel, D., Meyts, I., … Zhang, S.-Y. (2021). TLR3 controls constitutive IFN-β antiviral immunity in human fibroblasts and cortical neurons. Journal of Clinical Investigation, 131(1). https://doi.org/10.1172/jci134529

 

Gao, D., Li, T., Li, X.-D., Chen, X., Li, Q.-Z., Wight-Carter, M., & Chen, Z. J. (2015). Activation of cyclic GMP-AMP synthase by self-DNA causes autoimmune diseases. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(42), E5699–E5705. https://doi.org/10.1073/pnas.1516465112

 

Lafaille, F. G., Harschnitz, O., Lee, Y. S., Zhang, P., Hasek, M. L., Kerner, G., Itan, Y., Ewaleifoh, O., Rapaport, F., Carlile, T. M., Carter-Timofte, M. E., Paquet, D., Dobbs, K., Zimmer, B., Gao, D., Rojas-Duran, M. F., Kwart, D., Rattina, V., Ciancanelli, M. J., … Zhang, S. Y. (2019). Human SNORA31 variations impair cortical neuron-intrinsic immunity to HSV-1 and underlie herpes simplex encephalitis. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0672-3

 

Li, X.-D., Wu, J., Gao, D., Wang, H., Sun, L., & Chen, Z. J. (2013). Pivotal Roles of cGAS-cGAMP Signaling in Antiviral Defense and Immune Adjuvant Effects. Science, 341(6152), 1390–1394. https://doi.org/10.1126/science.1244040


招生招聘

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